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助孕机构介绍高龄男性的DNA水平的改变

365国际助孕中心(vx:maizy365),助孕机构介绍高龄男性的DNA水平的改变

一、高龄男性的DNA水平的改变
       
Evenson证实在高龄男性的精子中,DNA损伤水平比年轻人高。
 
Moskovtsev等用DNA碎片指数(DFI)作为指标去衡量DNA损伤水平,发现45岁以上的男性DFI水平是年龄≤30岁男性的DFI水平的2倍,分别是32.0%和15.2%。且男性的DFI水平随年龄的增加逐年增加,40岁以后DFI水平急速增加,30~35、35~40、40~45岁男性的DFI水平分别是19.4%、20.1%和26.4%。Nakagawa选取了90个研究项目,共93 839个研究对象,用Meta分析进行了一项系统性的回顾研究,发现DNA损伤与年龄有着紧密的联系,并且不育男性与有生育能力的男性DNA碎片化水平有着明显的区别,提出了对高龄男性不育的治疗应该着眼于精子的前向运动和DNA损伤。
 
EI-Domyati等通过收集22例22~82岁可育男性的双侧睾丸,分成三组,年轻人组(20~30岁)、中年人组(30~40岁)、老年人组(40岁以上)进行回顾性病例对照研究发现精子DNA损伤程度与男性的年龄呈正相关,PARP-1、PAR、XRCC1、APE1的激活可以引起DNA损伤。Aoki等对149例不育男性的研究发现,鱼精蛋白氨基化和鱼精蛋白浓缩异常可以导致精子的DNA损伤化。且有研究表明DNA损伤与精子浓度、前向运动力、精子总量显著相关,DNA损伤程度高的男性,自然状态下致妊娠率低。
       
高龄男性的生殖细胞DNA的突变数也会增加。DNA突变是一种永久性的DNA序列的改变,发生在DNA的复制,也可以发生在其他细胞过程中。男性生殖细胞处于不停的DNA复制和分化中,40岁的男性生殖细胞DNA的复制周期是40岁的女性生殖细胞的25倍,如此高频率的复制使高龄男性的DNA突变率远高于年轻男性。碱基替换是最常见的父源突变,这会造成在有丝分裂的时候DNA聚合酶连接在核苷酸序列上时发生错误。
 
Kong对78对冰岛夫妇及其子代的全基因组突变进行测序发现,平均年龄在29.7岁的男性,平均每代人每个单链核苷酸的突变率是1.2×10-8,尤为重要的发现是父亲的年龄在影响核苷酸多态性(SNP)的多样性突变率的因素中有支配性的作用,并通过建立指数模型估计父源突变率每16.5年翻倍一次,每年平均增长两个新突变。
       
高龄男性在DNA水平变化明显,诸多研究为DNA的碎片化在高龄男性中会明显高于年轻男性提供了证据,但其变化机制还不能完全明了,而DNA的突变因为男性生殖细胞中DNA的高频率复制加之活性氧(ROS)对DNA的损伤,随着男性年龄的增长,则更容易出现基因突变。虽然高龄男性产生的DNA突变同样也是人类产生突变基因的重要来源之一,这种新生突变可能会对人类的进化有意义,但是更多的是导致新遗传病的产生。

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